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由kuzminov实验室的最新论文研究thymineless死亡,这是抗肿瘤和抗菌药物的作用的共同模式的机制。结果中的胸腺嘧啶饥饿期间发表在标题为“燃料供给徒劳损伤修复周期和β-间隙积累胸苷的源和类似物纸 Escherichia coli" in DNA Repair.

胸腺嘧啶掺入在胸苷的形式的DNA。期间胸腺嘧啶饥饿复制档,并且据信部分复制的DNA然后以某种方式损坏到即使当胸腺嘧啶再次变得可用不能被固定的状态。一些机制已经提出了杀戮,但在该领域没有达成共识。在研究中,kuzminov实验室测试了几个建议的机制,发现有杀相关新的物理读出。

Thymine starvation can be initiated in E. coli 通过从缺乏合成它的能力的细胞抽出胸腺嘧啶。饥饿期间,细胞保持约这被称为电阻相一小时完全可行的。此阶段之后,生存能力掉价,使得仅约0.1%的细胞在4小时后仍然存活。在生理条件下,很可能的是,电阻阶段持续几个小时。因此,要理解,以提高处理期间的初始阻力阶段发生的过程是重要的。实验室研究到电阻相和过渡到死亡期哪些因素导致。

在电阻相的细胞可能能够通过找到胸苷的内部源,以稳定它的染色体中。 “我们推测由于存在在单元同时发生复制几个分支,次分支是完全降解推导胸苷对于剩余染色体DNA”解释博士。安德烈kuzminov,教授微生物学系。 “支持这一逻辑,我们看到了DNA断裂的证据在性阶段,在此之后,碎片消失,细胞进入死亡期”,增加kuzminov。

测试电阻相,pritha饶,研究生在实验室kuzminov,使用突变体,其中的断裂的DNA保持稳定,并没有得到降解过程中的DNA片段是否提供胸苷。预测是,这些突变体不会有阻力的阶段。然而,结果并不认同。 “我们看到了死亡期变快,但电阻相不受影响,表明通过DNA降解获得胸苷没有帮助,” Rao说。

然后,他们探索出了第二个观点。 “根据文献,稳定的RNA如rRNA和tRNA的含有胸腺嘧啶基团。因为我们在电阻相见DNA复制,我们认为,这些胸腺嘧啶被释放并且并入DNA”解释饶。 “我们已经表明,在晚胸腺嘧啶饥饿时期tRNA和rRNA基因变得不稳定。他们释放胸腺嘧啶,它支持的可行性。” kuzminov补充说,“我们认为有一成的1000个细胞用这个策略来逃避thymineless死亡。然而,对于大多数细胞,在电阻相DNA复制不因胸腺嘧啶从这些稳定的RNA的释放。”因此,胸苷的支持过程中电阻相的染色体DNA来源仍然是未知的。

该实验室还研究了胸腺嘧啶饥饿相关的杀伤力的性质。 “一个流行的假说是细胞结合在DNA脱氧尿苷(DU),当他们缺乏胸苷。然而,纳入杜然后被修复酶切除。这种重复掺入和切除被认为使DNA不稳定,从而造成细胞死亡,”说饶。检验这一假设,她做了这缺乏酶负责切除的突变体,使得DNA笃稳定。 “我们胸腺嘧啶饥饿时看到细胞活力没有变化。我们还增加了杜库的细胞无DNA笃切除。该细胞能够完成两轮染色体的复制,但还是死了。这是显示第一实验该thymineless死亡的原因可能是独立于染色体复制的。”

实验室仍在寻找thymineless死亡的机制。他们已经表明细胞蓄积在DNA单链缺口。修复这些差距变不利为胸腺嘧啶饥饿的进展。但是,目前还不清楚为什么这些单链缺口在如此大量积累,它们的修复如何杀死细胞。 “我们已经消除了杀伤力的几个原因,但这些细胞仍然在继续死亡。就好像他们成为自杀,说:”饶。

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April 22, 2019 All News

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