jongsook肯珀金

jongsook肯珀金

jongsook@illinois.edu

兼职网赚反馈
兼职网赚反馈
实验室:(217)244-2236
传真:(217)333-1133

Mail to: Department of Molecular & Integrative Physiology
524博乐大厅
407秒。古德温AVE
厄巴纳,IL 61801

分子和综合生理学教授

研究课题

染色质结构,内分泌学,基因组学,代谢调节,基因表达的调节,信号转导

教育

理学士,首尔国立大学,韩国
博士,位于Urbana-Champaign别人比我挣钱多
博士后,在淘宝优惠券挣钱
博士后,斯坦福大学

教学兴趣

通过核受体,FXR和SHP,和表观基因监管机构,SIRT1,JMJD3和微RNA代谢和能量平衡的转录调控

维持胆固醇,胆汁酸(BA),脂肪和葡萄糖在体内的正常范围是对人类健康至关重要。脂质和葡萄糖水平的破坏引起的代谢性疾病,例如,肥胖,II型糖尿病,心血管疾病,肝胆疾病,甚至某些种类的癌症。我的实验室在研究这些代谢物水平是如何通过核受体,法尼醇X受体(FXR)和小异源二聚体伴侣(SHP),以及关键表观监管,SIRT1和微RNA调节,在正常情况下和他们的功能是如何在代谢性疾病失调。我们希望我们的发现将有助于新的治疗和诊断试剂的发展,为战斗代谢紊乱。

一世。 在生理和疾病FXR的新颖功能。 胆汁酸(BAS)近来公认的关键内分泌信号传导分子控制代谢和能量平衡。 FXR是内源性BAS初级生物传感器和在肝和肠中大量表达。在饭后激活升高BA水平,FXR在维持代谢平衡了核心作用。进一步探索FXR的新功能,我们检查肝因芯片序列分析,结合对FXR网站在整个小鼠基因组,并能识别的FXR以前未知的功能,包括肝细胞自噬。在最近的研究(自然,2014),我们发现,进食状态下的检测核受体FXR和空腹转录激活因子CREB的协同调节肝细胞自噬基因网络,并且CREB和FXR反向调节脂质(lipophagy)的自噬降解。此外,我们已经证明的翻译后修饰在调节FXR的转录活性的功能作用。在最近的研究(EMBO J,2014),我们发现,在肥胖FXR的升高乙酰化抑制其蛋白修饰,这改变导致肝脏炎症和代谢功能障碍的转录程序。我们继续研究,以确定在生理和疾病调节FXR的转录功能的信号引起的翻译后修饰在体内的作用。

II。 功能和在调节BA水平轴马力的机制。 该项目的目标是了解如何胆固醇和BA级别由SHP在肝脏调节。我们已经表明,SHP通过协调地招募染色质修饰酶,其中包括类HDAC,G9a的,和LSD1抑制胆固醇7α羟化酶(CYP7A1),在胆固醇转化成浅的关键酶,的转录。我们正在调查,在调节BA水平和保肝对巴毒性这些酶在体内的作用。此外,我们正在研究如何SHP稳定性和抑制活性是由BA信号诱导PTMS调节。进一步,以确定全球小水电的结合位点,并在小鼠肝脏小说的功能,我们进行了基因组范围内的芯片序列和转录组测序研究。这些偏见的综合分析揭示了小水电的潜力令人兴奋的新功能。我们目前正在研究这些新的小水电及其机制的功能。同时,小水电已被指定的孤儿核受体,但无论是其活性可以通过配体来调节一直是长期存在的问题。最近,我们报道了非典型类视黄醇,包括3CL-AHPC,充当激动剂增加SHP活性。在继续进行研究,我们正在寻找小水电的内源性配体(S)。

III。 在生理和疾病SIRT1的调控。 沉默调节蛋白1(SIRT1)是NAD + - 依赖性脱乙酰酶,其功能如同一个关键的代谢/能量传感器和介导对养分有效性稳态响应。越来越多的证据表明,SIRT1显示了代谢和能量平衡的有利影响。重要的是,SIRT1的活性和水平,肥胖和老年动物的下降,但基本的机制在很大程度上是未知。我们集团已经表明,SIRT1是FXR和SREBP-1c的乙酰化水平的一个关键决定因素,调节代谢途径的调节他们的活动。例如,SREBP-1c的脱乙酰化而减小通过抑制DNA结合和促进蛋白质的降解其基因活性。我们进一步发现,SIRT1水平和活性是由微小RNA-34A,这是在肥胖高度升高降低。我们继续研究的表达和活性如何SIRT1中在生理条件下禁食/馈送周期和如何失调代谢疾病是动态调节。

IV。 微小RNA-34A作为能量代谢的关键调节剂。 MIR-34A中高度升高的肥胖动物以及在肥胖专利。我们已经表明,升高的miR-34A underlies与肥胖相关的代谢功能障碍。特别是,在最近的研究(MCB,2014),我们表明,升高的miR-34a的肥胖抑制褐变活性剂,FGF21和SIRT1抑制脂肪褐变。在饮食诱导的肥胖小鼠的mir-34a的下调减少肥胖和增加的线粒体功能。引人注目的是,MIR-34a的下调大大在所有类型的白色脂肪的增加米色仓库和棕色脂肪增加额外的褐变。机理上,的mir-34a的下调增加了FGF21受体复合物,FGFR1 /βkl,和SIRT1的表达,从而导致褐变相关基因的关键产热共激活因子PGC-1α和诱导的脱乙酰化,UCP1,PGC-1α和PRDM16 。在以往的研究中,我们也发现,miR-34a的下调显着降低肝脏中的脂肪水平和改善胰岛素敏感性。靶向的mir-34a可以提供用于治疗肥胖相关疾病,包括脂肪肝和2型糖尿病的有吸引力的选择。

代表出版物

金*,H *荣格,硕S,Zhang和米Ĵ,李吨,肯珀,b和 肯珀,JK。 (2019)(*金正日和荣格同等贡献的研究)。微小RNA-210在小鼠中靶向mll4甲基促进胆汁酸诱导的胆汁淤积性损伤。 肝病,2019月24 DOI:10.1002 / hep.30966。

金YC,卞S,硕S,郭克,许E,肯珀b和 J.K.肯珀。 (YC Kim和JK肯珀,coresponding作者)。小异源二聚体伴侣和成纤维细胞生长因子19抑制肠道NPC1L1表达和胆固醇的吸收。 兼职网赚反馈.

硕,S,金,YC,卞,S,彩,S,萧,Z,iwamori,正,张,Y,旺,C,毫安,J,GE,K,肯珀,b和 J.K.肯珀 (2018)。禁食诱导JMJD3组蛋白脱甲基表观遗传学激活线粒体脂肪酸β氧化, 学家临床研究,128(7):3144-3159。 选择作为突出显示的纸张.

卞S,金d,瑞尔森d,金Y,太阳小时,香港B,攸P,郭克,许E,肯珀b和 J.K.肯珀 (2018)。 (卞金,及瑞尔森同等贡献的研究)。由src餐后FGF19诱导的磷酸化是在胆汁酸内环境稳定功能FXR关键。 自然通讯,9:2590。

金YC,硕S,卞S,香港B,张Y,郭克,谢瓦特,毫安Ĵ,肯珀b和 J.K.肯珀 (2018)。 (YC Kim和JK肯珀,coresponding作者),AHR和SHP调节在一碳循环磷脂酰胆碱和S-腺苷蛋氨酸水平。 自然通讯,9:540 DOI:10.1038 / s41467-018-03060-γ。

卞S,金YC,张Y,香港B,郭克,sadoshimaĴ,毫安Ĵ,肯珀b和 J.K.肯珀 (2017)餐后FGF19-SHP-LSD1调节轴介导的自噬肝后生压制, EMBO杂志,36,1465年至1642年。

彩S,权S,硕S,萧Z,李K,炕Y,李X,筱田K,kajimura S,肯珀b和 J.K.肯珀 兼职网赚反馈 兼职网赚反馈 分子和细胞生物学, 选择作为聚光灯纸

权S,硕S,攸P,李X,肯珀b和 J.K.肯珀 (2017年)。 (权和硕同等贡献的研究),肥胖症和老化减弱SIRT3的SIRT1介导的脱乙酰化,从而导致高乙酰和降低SIRT3的活性和稳定性, 生物化学杂志,idoi:10.1074 / jbc.m117.778720。

金DH,权S,卞S,小Z,公园S,吴S,蒋C,肯珀b和 J.K.肯珀 (2016)。在维持胆汁酸内环境稳定的SHP RANBP2介导的蛋白修饰的关键作用, 自然通讯,14; 7:12179 DOI:10.1038 / ncomms12179。

金Y,卞S,张Y,硕S,肯珀B,毫安Ĵ, J.K.肯珀 (2015年)。 (金,卞和张同等贡献的研究; MA和肯珀是共同通讯作者),肝片序列分析fgf19-治疗的小鼠显示SHP作为SREBP-2的全球合作伙伴转录。 基因组生物学,16:268。

金Y,芳S,卞S,硕S,肯珀b和 学家ķ。肯珀 (2015)FXR诱导的特定赖氨酸 - 组蛋白脱甲基,LSD1,降低肝胆汁酸水平,并防止胆汁酸毒性肝脏。 肝病 ,62,220-231。 在肝病社论评论“胆汁酸肝毒性:表观遗传学来救援”,2015年,62(1):22-4。

硕S,福吨,彩本身,李Y,朱R,库马尔,S,太阳的x,润克,炕Y,忠瓦特,毫安,J,肯珀b和 学家ķ。肯珀 (2014)通过FXR / CREB轴线(硕和福同等贡献的研究),自体吞噬的转录调节。 性质,DOI:10.1038。 强调新闻和观点,性质,2014,细胞代谢:自噬转录,DOI:10.1038 / nature13939。 在自然界中强调内分泌学评论,2014,营养感测和在进食和禁食状态的自噬基因,DOI:10.1038 / nrendo.2014.212。

金DH,萧Z,权S,太阳X,tkac d,瑞尔森d,彩本身,MA P,无线S,疆厘米,palvimoĴ,陈LF,肯珀b和 学家ķ。肯珀 (2014)FXR的失调乙酰/相扑开关促进肥胖肝脏炎症。 EMBO杂志,DOI 10.15252 / embj.201489527。

福吨,硕S,彩S,黄Z,suino-鲍威尔K,许E,肯珀b和 学家ķ。肯珀 (2014)的mir-34A通过抑制脂肪细胞FGF21信令和SIRT1功能抑制肥胖米色和棕色脂肪形成部分地 分子和细胞生物学, 选择作为聚光灯纸,34,4130-4142。

兼职网赚反馈 学家ķ。肯珀 (2013年)。蛋白激酶C-ζ电小杂二聚体配偶胆汁酸信号诱导的磷酸化是用于肝代谢基因表观调节是至关重要的。 生物化学杂志,288(32):23252-63。

吨。福,s.choi,d。金,S。硕,K。 suino-鲍威尔小时。徐和 学家ķ。肯珀。 (2012)异常升高的mir-34A在肥胖通过靶向膜共同受体的β-Klotho的衰减到FGF19肝响应。 科学国家科学院,美国的诉讼,109:16137-42。

湾ponugoti#,d。金#,Z。史密斯,J。苗,米。臧,S。年。吴,C。米蒋吨。 d。 veenstra和 学家ķ。肯珀。 (2010)(#这些作者同样促成了这一研究),SIRT1 deacetylates并抑制肝脏脂质代谢调节SREBP-1c的活动。 生物化学杂志,285:33959-70。

学家ķ。肯珀 (也相应作者)中,z。萧#,B。 ponugoti#,J。苗#,S。方天。 kanamaluru,S。曾荫权,S。吴,C。米蒋和t。 d。 veenstra。 (2009年) (#这些作者同样促成了这一研究)。 FXR乙酰化通常是通过动态p300和SIRT1调节,但在代谢疾病状态是组成升高。 细胞代谢,10,392-404。 选择作为编辑的选择和突出 兼职网赚反馈.

学家苗,Z。萧天。 kanamaluru,克。分钟,P。米辛酉,T。 d。 veenstra,e.ellis,S。斯特罗姆,K。 suino - 鲍威尔,E。徐和 肯珀JK。 兼职网赚反馈 基因和发展,23:986-996

完整的出版物名单